透钙磷石骨水泥制备及其载药性能

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.03.018

中国组织工程研究 ›› 2015, Vol. 19 ›› Issue (3): 427-433.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.03.018

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透钙磷石骨水泥制备及其载药性能

杨迪诚，钟建，刘涛，闫策，何丹农

纳米技术及应用国家工程研究中心，上海市 200241

出版日期:2015-01-15 发布日期:2015-01-15
通讯作者: 何丹农，教授，博士生导师，纳米技术及应用国家工程研究中心，上海市 200241
作者简介:杨迪诚，男，1990年生，广西壮族自治区桂林市人，复旦大学高分子科学系毕业，现在纳米技术及应用国家工程研究中心工作。
基金资助:
国家高技术研究发展计划(863 计划)资助(2013AA032203)；国家自然科学基金资助(51073173)；上海闵行区高层次人才科研项目(2012)

Preparation of brushite calcium phosphate cement for controlled drug delivery and its property of drug loading

Yang Di-cheng, Zhong Jian, Liu Tao, Yan Ce, He Dan-nong

National Engineering Research Center for Nanotechnology (NERCN), Shanghai 200241, China

Online:2015-01-15 Published:2015-01-15
Contact: He Dan-nong, Professor, Doctoral supervisor, National Engineering Research Center for Nanotechnology (NERCN), Shanghai 200241, China
About author:Yang Di-cheng, National Engineering Research Center for Nanotechnology (NERCN), Shanghai 200241, China
Supported by:
the National High-Technology Research and Development Program of China (863 Program), No. 2013AA032203; the National Natural Science Foundation of China, No. 51073173; Special Fund for Talents in Minhang District of Shanghai, No. 2012

摘要/Abstract

摘要：

背景：与其他磷酸钙类骨水泥相比，透钙磷石骨水泥在生物体内具有更好的生物降解能力，能被生物体较快吸收，但其在生物体内的机械性能会有所下降，同时其固化时间过快，可注射性较差。

目的：以β-磷酸三钙为主体骨水泥粉末，搭配合适的骨水泥固化液，制备新型透钙磷石骨水泥，改善其固化性能，同时观察其载药性能。

方法：以碳酸钙和磷酸氢钙为原料制备β-磷酸三钙粉末；将柠檬酸、磷酸化壳聚糖、明胶、羟丙基甲基纤维素与水混合溶解，制备骨水泥固化液，将β-磷酸三钙、一水合磷酸二氢钙的混合粉末与固化液混合制备透钙磷石骨水泥。考察透钙磷石骨水泥的微观形貌、组成成分、粒径大小及分布、固化时间、抗压强度及释药性能。

结果与结论：β-磷酸三钙为微、纳米共混体系，微米级颗粒直径为(2.24±0.38) μm，纳米级颗粒直径为(334.95±151.62) nm；透钙磷石为片状结晶，堆积较为紧密。制备的骨水泥粉末主要成分为透钙磷石，同时还存有部分未反应的β-磷酸三钙。透钙磷石骨水泥的固化时间为(6.20±1.30) min，抗压强度为(22.90±3.13) MPa。药物释放实验证明透钙磷石骨水泥具有一定的缓释能力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 骨生物材料, 透钙磷石骨水泥, 人工骨组织修复材料, 微纳米共混体系, β-磷酸三钙, 盐酸万古霉素, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Compared with other calcium phosphate cemenst, brushite calcium phosphate cement has better biodegradability in vivo, as it can be quickly absorbed, which also causes a decrease of its mechanical characters. And it also suffers in application from its fast setting reaction and poor injectability.

OBJECTIVE: To cooperate β-tricalcium phosphate used as the main part of the solid phase with appropriate liquid phase to prepare a new brushite calcium phosphate cement formulation so as to improve the solidification properties and observe the controlled drug-releasing capabilities.

METHODS: β-tricalcium phosphate was synthesized by calcining calcium carbonate and calcium hydrogen phosphate. The liquid phase was prepared by mixing citric acid, phosphorylated chitosan, gelation and hydroxypropyl methyl cellulose in an aqueous solution. The solid phase which consisted of β-tricalcium phosphate and monocalcium phosphate was mixed with the liquid phase to acquire brushite calcium phosphate cement. Microstructure, composition, particle size and distribution, setting time, compressive strength and drug-releasing capability of the prepared brushite calcium phosphate cement were detected.

RESULTS AND CONCLUSION: β-tricalcium phosphate powder was a micro/nano blending system, with diameters of (2.24±0.38) μm in micron particle and (334.95±151.62) nm in nanoscale particle. Brushite belongs to lamellae tightly accumulated. The main component of the calcium phosphate cement powder was brushite, while a part of unreacted β-tricalcium phosphate also existed. For the brushite calcium phosphate cement, the setting time was (6.20 ±1.30) minutes and the compressive strength was (22.90±3.13) MPa. The drug releasing experiment indicated that the brushite calcium phosphate cement also has certain controlled-releasing capability.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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Key words: Calcium Phosphates, Vancomycin, Nanostructures

中图分类号:

R318

杨迪诚，钟建，刘涛，闫策，何丹农. 透钙磷石骨水泥制备及其载药性能[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(3): 427-433.

Yang Di-cheng, Zhong Jian, Liu Tao, Yan Ce, He Dan-nong . Preparation of brushite calcium phosphate cement for controlled drug delivery and its property of drug loading[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(3): 427-433.

图/表（结果） 6

2.1 扫描镜测试 β-磷酸三钙、透钙磷石骨水泥的扫描电镜照片见图1。

β-磷酸三钙粉末由两种粒径的颗粒混合组成，其结晶颗粒为不规则球形，经统计学分析，微米级颗粒直径为(2.24±0.38) μm，纳米级颗粒直径为(334.95±151.62) nm。透钙磷石为片状结晶，堆积较为紧密。

2.2 水合粒径检测由激光粒度分析仪测试β-磷酸三钙粉末及固相粉体中磷酸二氢钙的水合粒径，其测试结果见图2。

β-磷酸三钙的粒径呈双峰分布，证明在分散液中主要存在两种粒径大小的颗粒，与扫描电镜的结果相符。由于激光粒度测试是一个统计数据，其结果是单颗粒和团聚体的共同表现，β-磷酸三钙粉末在乙醇溶液中由于静电作用可能会发生团聚形成团聚体，无法达到单分散，因此激光纳米粒度结果较扫描电镜粒度统计结果偏大。

2.3 X射线衍射检测 β-磷酸三钙和透钙磷石的X射线衍射测试的峰值谱图，与标准卡片β-磷酸三钙(9-0169)、透钙磷石(00-001-0395)比对结果见图3，4。

图4骨水泥粉末主要成分为透钙磷石，同时还存有部分未反应的β-磷酸三钙。由反应前后β-磷酸三钙的峰强变化，计算得到水化反应转化率为87.32%。

2.4 固化时间及抗压强度透钙磷石骨水泥在1.5 g/mL的固液比条件下，其固化时间为(6.20±1.30) min。抗压强度测试样品为直径6 mm、高12 mm的圆柱体，5个样品的压缩力学曲线见图5，其抗压强度为(22.90±3.13) MPa。

2.5 载药实验结果透钙磷石骨水泥按载药量2%、5%包载盐酸万古霉素，在PBS中的药物释放结果见图6。

盐酸万古霉素具有良好的水溶性，其释放主要通过从载体材料到溶液的扩散作用，由于磷酸钙类骨水泥的降解十分缓慢^[27]，由材料降解造成的药物释放可忽略不计。图6结果显示药物在释放初期有明显突释现象，此结果与扩散作用的药物释放模型相符。在2%，5%的载药量下，药物释放量达到60%所需的时间分别为7 h和13 h，这是由于透钙磷石骨水泥较为致密的微观结构限制了盐酸万古霉素的扩散，说明该骨水泥材料具有一定的缓释功能。

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引言

磷酸钙类骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)是一种新型的骨组织修复和填充材料。一般而言，磷酸钙类骨水泥是由两种或两种以上磷酸钙盐与水或水溶液混合后，形成一种具有可塑性的调和浆，并且能在植入生物体后逐渐固化，形成骨组织的替代材料；其固化产物与天然骨的无机成分相似，因此具有良好的生物相容性，同时它还具有良好的骨传导性，在自身降解过程中，能刺激周围骨组织的生长^[1-4]。因独特的优势，磷酸钙类骨水泥受到了国内外众多学者的广泛关注，至今为止，已有多种磷酸钙类骨水泥的配方被提出^[5-8]。其中，透钙磷石骨水泥是近年来研究较为广泛的一种，它由Mirtchi 和 Lemaître^[9]首先研制，主要成分是二水合磷酸氢钙，是通过两种或两种以上磷酸钙盐在酸性环境中发生酸碱中和反应形成，例如β-TCP+MCPM^[10]，β-TCP+H₃PO₄和TetCP + MCPM + CaO等^[11-12]，其中又以β-TCP+MCPM的研究最为广泛。与其他磷酸钙类骨水泥(羟基磷灰石类骨水泥)相比，透钙磷石骨水泥在生物体内具有更好的生物降解能力^[13]，能被生物体较快吸收，但相对的，其在生物体内的机械性能也会有所下降^[14]。同时，由于透钙磷石骨水泥固化时间过快、可注射性较差等原因^[15]，也限制了其在临床上的应用。磷酸钙类骨水泥的水化反应是其形成的主要过程，对固化时间、抗压强度、可注射性等性能起到决定性作用。Fukase等^[16]用扫描电镜和X射线衍射仪分析了磷酸钙类骨水泥固化结晶的过程，发现水化反应前期，磷酸盐原料表面溶解，形成花瓣状晶体，磷酸盐颗粒彼此紧密结合；4 h后磷酸盐颗粒完全消失，转化为晶体结构，此时的水化动力学主要由水分子在产物之间的扩散作用控制，使产物晶体距离缩短，形成化学键合，最终失去流动性完成固化，该过程在24 h内基本完成。由此可见，调控水化反应过程以达到骨水泥的改性，一方面是调整粉末中各组分的粒径大小，粒径小的粉末由于相同质量下表面积增大，有利于加速水化初期的溶解过程，同时由于颗粒彼此间距离较短，水化产物之间易形成键合力，使得产物黏度迅速增加，缩短固化时间；同时研究表明，磷酸钙类骨水泥固相粉末中两个组分的粒径达到最佳的配比时，对应一个最大的抗压强度，并非粒径越小抗压强度越大^[17]。另一方面，综合使用各类改性剂，是磷酸钙类骨水泥改性以改善其综合性能的重要手段，改性剂通过影响水化过程中水分的流动或作用于产物晶体，以达到影响水化反应的目的。常用的改性剂包括促凝剂，如Na₂HPO₄和NaH₂PO₄溶液^[18]，在粉末中加入无定形磷酸钙如羟基磷灰石晶须等^[19]，以缩短固化时间；加入增塑剂如羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、柠檬酸等，可改善调和浆的可注射性^[20]；加入交联剂(抗水溶剂)如柠檬酸、羟丙基甲基纤维素等，能增强并提高抗溃散能力^[21]；加入增强剂如明胶、壳聚糖等，能提高磷酸钙类骨水泥的抗压强度。

通过近年来骨水泥改性的一系列研究发现，磷酸钙类骨水泥还是一种比较理想的药物缓释载体^[22]。首先，药物作为添加剂对磷酸钙类骨水泥的性能存在不同程度的影响，但整体上不影响磷酸钙类骨水泥原料向产物的转化，且其本身降解缓慢，可维持良好的生物力学性质，使药物通过自身扩散作用释放，达到缓释的目的；其次，由于磷酸钙类骨水泥的制备过程伴随着粉末的混合及溶液的扩散，有利于药物在载体材料中分散且无需加热，便于保持药物的稳定性。药物通过磷酸钙类骨水泥的包载植入到目标部位，具有靶向性好、局部药物浓度高、全身不良反应小、缓慢释放、持续时间长等优点^[23]。近年来，许多学者对载药磷酸钙类骨水泥体系的应用范围进行了广泛的研究和拓展。Suzuki等^[24]研究以磷酸钙类骨水泥包载硝苯吡啶，发现硝苯吡啶在磷酸钙类骨水泥中释放可持续7 d或更长，释放符合Higuchi公式。Tahara等^[25]报道将载有10 mg/kg顺铂的磷酸钙类骨水泥植入到成年家兔骨骼中，检测局部铂的浓度，发现6周后局部仍可维持较高的浓度，产生持续抑瘤效果，并且副作用低。Joosten等^[26]将复合万古霉素的骨水泥填充到慢性脊髓炎的家兔骨髓腔内，结果发现能有效抑制金黄葡萄球菌的生长。载药磷酸钙类骨水泥体系的建立，为临床治疗骨疾病开辟了新的途径。

基于以上研究背景，针对透钙磷石骨水泥的缺点，本实验利用一种微纳米共混的β-磷酸三钙粉末，研究了一种透钙磷石骨水泥配方，观察骨水泥粉末的微观结构对其理化性能的影响，并通过选用合适的固相粉末及固化液，成功改善了该类骨水泥的综合性能，使其更满足临床应用的需要；同时还考察了该配方骨水泥的载药性能，为骨组织修复提供新的思路。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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材料方法

设计：材料制备、载药性能检测实验。

时间及地点：于2014年2至8月在纳米技术及应用国家工程研究中心实验室完成。

材料：

实验方法：

透钙磷石骨水泥的制备：①粉末制备：将250 g二水合磷酸氢钙和72.7 g碳酸钙(摩尔比2∶1)在500 mL超纯水中充分分散，将混合物中的水用旋转蒸发仪减压除去。干燥后的样品经研磨(过150目筛)后在1 100 ℃的马弗炉中煅烧10 h。将煅烧后的样品以无水乙醇为介质，在400 r/min条件下球磨10 h。将分散液5 000 r/min离心10 min(15 ℃)除去乙醇，置于60 ℃烘箱干燥48 h后，用研钵磨碎得到 β-磷酸三钙粉末。以β-磷酸三钙为主体，添加磷酸二氢钙制备骨水泥粉末。②固化液制备：将柠檬酸、磷酸化壳聚糖、明胶、羟丙基甲基纤维素等固化液成分与水混合溶解，得到骨水泥固化液。③骨水泥制备：将骨水泥粉末和固化液按一定比例充分混合，置于37 ℃、100%湿度环境中固化得到骨水泥样品。

测试与表征：

形貌观测：以无水乙醇为分散剂，用细胞破碎仪超声分散β-磷酸三钙，吸取分散液滴在铝箔表面，用红外灯烘干乙醇，喷金后扫面电镜检测；将透钙磷石骨水泥用研钵研磨成粉末，然后用牙签沾少许放置在测试台上，喷金后扫面电镜检测。随机选取扫描图像，观察样品粉末的粒径及形态；选取扫描图像中的纳米级、微米级颗粒各30个，统计β-磷酸三钙粒径大小。

水合粒径检测：以无水乙醇为分散剂，用细胞破碎仪超声分散β-磷酸三钙，使用纳米级激光粒度仪进行检测，分析其水合粒径大小及粒径分布情况。

X射线衍射测试：通过X射线衍射分析β-磷酸三钙、透钙磷石骨水泥结晶性，确定其主要成分构成，样品用研钵研磨成粉末。X射线衍射测试在10 ℃进行，采用激光照射铜靶所产生的Kα (λ = 0.154 nm)作为射线源。

固化时间测试：将骨水泥按固液比1.5 g/mL充分混合，调和成浆状，使样品上表面平整且具有一定厚度，置于37 ℃、100%湿度环境下固化。使用维卡仪，参照标准ASTM C191，每分钟测量1次，如无明显压痕则认为其已固化，记录为初凝时间。使用5个样品进行测试，结果取统计值。

抗压缩性能测试：将骨水泥按固液比1.5 g/mL充分混合，调和浆填充于直径6 mm、高12 mm的模具中，固化 10 min后从模具中取出，放置于37 ℃、100%湿度环境中固化24 h。之后，使用万能试验机测试进行测试，压缩速率为1 mm/min，计算其抗压强度。使用5个样品进行测试，结果取统计值。

药物释放实验：称取骨水泥粉末0.3 g，与0.2 mL固化液充分混合，称取盐酸万古霉素粉末，按载药量2%(6 mg)、5%(15 mg)混于调和浆中，将骨水泥调和浆填充于直径 6 mm、高12 mm的模具中。固化10 min后取出，置于 0.01 mol/L PBS(pH=7.4)50 mL开始释放实验，取样时间包括0.5，1，2，4，9，18，30，42 h，每次取3 mL溶液，并重新加入3 mL PBS。每个载药量使用3个平行样。使用UV分光光度计在280 nm处测试释放溶液中盐酸万古霉素的吸收峰，与该波长下的标准曲线作比对，计算得到所测时间的累积释放量，绘制药物释放曲线。

主要观察指标：透钙磷石骨水泥的微观结构、结晶性、固化性能、力学性能及载药性能。

统计学分析：采用EXCEL进行数据分析，统计学数据以x(_)±s表示。

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讨论

由于透钙磷石骨水泥在生物体内具有良好的降解性，在临床应用研究中受到了广泛关注。围绕延长透钙磷石骨水泥的固化时间、改善其可注射性、提高其抗压强度等问题，学者们进行了广泛研究。Bohner等^[28]通过使用缓凝剂如焦磷酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐等，螯合调和浆中的钙离子，降低固化反应的反应速率，成功延长了透钙磷石骨水泥的固化时间。Engstrand等^[29]通过调节一水磷酸二氢钙与β-磷酸三钙粒径和物质的量之比，使用的β-磷酸三钙粒径为(13.60±0.10) μm，一水磷酸二氢钙为大粒径(90% > 200 μm)和小粒径(90% < 200 μm)混合，成功获得了最佳物质的量的配比，制备得到的透钙磷石骨水泥最大抗压强度达到41.8 MPa。

本实验通过使用一种粒径分布呈微、纳米共混体系的β-磷酸三钙，与小粒径的一水磷酸二氢钙[(105.9±17.42) nm]按一定比例混合，使用酸性的柠檬酸溶液为固化液，加入明胶、羟丙基甲基纤维素等改性剂，改善骨水泥的自黏性、抗溃散性，制备得到一种透钙磷石骨水泥，其固化时间为6 min左右，在无外力压缩的条件下抗压强度最大能达到27.16 MPa。

由于透钙磷石骨水泥的固化反应是一个反应物水解和再成核的过程^[30]，其总反应式为：β-Ca₃(PO₄)₂+ Ca(HPO₄)₂•H₂O+7H₂O→4CaHPO₄•2H₂O。降低骨水泥粉末的粒径，一方面会加快反应物的水解速率，促进固化反应向右进行，导致固化时间缩短；另一方面，使用粒径较小的骨水泥粉末，有利于增强粉末与液体的结合力，增强调和浆的自黏性，降低注射时的固液分离现象；同时，微、纳米共混体系有利于固化过程中产物成核，提升抗压强度。

柠檬酸溶液是常用的骨水泥固化液体系，一方面其提供的酸性条件能加快骨水泥原料的溶解再成核过程，另一方面酸性溶液有利于大分子有机物改性剂的溶解。由于壳聚糖及其衍生物生物相容性好、可降解、对骨水泥有明显增强作用，受到广泛关注，其中磷酸化壳聚糖是壳聚糖中的一种常见衍生物，常作为骨骼替换和药物控制释放材料，适用于整形和组织工程。

磷酸化壳聚糖的溶解度和对金属离子的络合能力较壳聚糖本身有大幅提高^[31]，能通过对钙离子的络合作用，延缓固化反应的进行，以达到延长固化时间的作用，同时能改善注射时的固液分离现象。羟丙基甲基纤维素在水中溶解不受pH值影响，具有增稠能力、排盐性、pH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优良成膜性及广泛耐酶性、分散性和黏结性等特点，因此常用作骨水泥材料的改性剂，有利于提高骨水泥调和浆的流动性，改善注射性能^[32]。

明胶是胶原的水解产物，生物相容性好、无毒性反应、易降解、能被生物体代谢，在生物领域已被广泛用于药物载体和控释等方面。据文献报道，将明胶微球加入到骨水泥粉末中，在实现抗压强度提高的同时，还能改善骨水泥的自黏性、抗溃散性，可促进细胞的黏附、增殖、分化等行为，而且随明胶的降解而产生孔隙，有利于细胞、血管的长入和新骨的重建^[33]。同时，明胶也会导致固化时间延长。在此基础上，本配方的固化时间及抗压强度有待进一步改善。

盐酸万古霉素是一种广谱抗生素类药物。包载抗生素类药物的磷酸钙骨水泥，常用于针对细菌引起的骨骼炎症研究，还可预防手术移植过程中的细菌感染，具有广泛的实用价值。同时，由于盐酸万古霉素具有良好的水溶性，适合于以水为释放介质的药物缓释模型研究。本实验将盐酸万古霉素粉末直接混合于骨水泥调和浆中，充分混匀、固化后，即得到载药磷酸钙骨水泥。将固化5 min后的载药磷酸钙骨水泥浸入释药介质进行药物释放实验，药物释放曲线证明药物已被成功包载，并能在一段时间内缓慢释放；还发现，载药量为2%的载药磷酸钙骨水泥释药效率高于载药量为5%的载药磷酸钙骨水泥，产生这个现象的原因其一是因为磷酸钙骨水泥的体外降解速率缓慢，能长时间维持一定的生物力学性能，其内部包覆的药物粉末无法很快经由扩散作用得到释放；另一原因可能是由于实验取样的体积较整个释放体系的体积相比太低，使得取样后溶液中的药物浓度变化不大，释放实验到后期，载药量5%的载药磷酸钙骨水泥内外药物浓度逐渐趋于平衡，阻碍了药物的继续释放。该实验说明本配方具有一定的药物缓释能力，其释放周期可达24 h以上。

目前所做的各项性能评价均为体外实验结果，然而体内实验表现出的机械性能、降解性以及生物安全性才是评价一个骨水泥配方能否走向临床的关键。在骨水泥的固化时间和可注射性能得到进一步改进之后，课题将进入动物实验阶段进行进一步验证。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程
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磷酸钙类骨水泥的水化反应是其形成的主要过程，对固化时间、抗压强度、可注射性等性能起到决定性作用。Fukase等用扫描电镜和X射线衍射仪分析了磷酸钙类骨水泥固化结晶的过程，发现水化反应前期，磷酸盐原料表面溶解，形成花瓣状晶体，磷酸盐颗粒彼此紧密结合；4h后磷酸盐颗粒完全消失，转化为晶体结构，此时的水化动力学主要由水分子在产物之间的扩散作用控制，使产物晶体距离缩短，形成化学键合，最终失去流动性完成固化，该过程在24h内基本完成。由此可见，调控水化反应过程以达到骨水泥的改性，一方面是调整粉末中各组分的粒径大小，粒径小的粉末由于相同质量下表面积增大，有利于加速水化初期的溶解过程，同时由于颗粒彼此间距离较短，水化产物之间易形成键合力，使得产物黏度迅速增加，缩短固化时间；同时研究表明，磷酸钙类骨水泥固相粉末中两个组分的粒径达到最佳的配比时，对应一个最大的抗压强度，并非粒径越小抗压强度越大。另一方面，综合使用各类改性剂，是磷酸钙类骨水泥改性以改善其综合性能的重要手段，改性剂通过影响水化过程中水分的流动或作用于产物晶体，以达到影响水化反应的目的。常用的改性剂包括促凝剂，如Na2HPO4和NaH2PO4溶液，在粉末中加入无定形磷酸钙如羟基磷灰石晶须等，以缩短固化时间；加入增塑剂如羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、柠檬酸等，可改善调和浆的可注射性；加入交联剂（抗水溶剂）如柠檬酸、羟丙基甲基纤维素等，能增强同时提高抗溃散能力[]；加入增强剂如明胶、壳聚糖等，能提高磷酸钙类骨水泥的抗压强度。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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透钙磷石骨水泥制备及其载药性能

Preparation of brushite calcium phosphate cement for controlled drug delivery and its property of drug loading

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